Semaglutid(Rybelsus, Ozempic, NN9535, OG217SC, NNC0113-0217) uzun etkili bir glukagon benzeri peptid-1 (GLP-1) analoğu ve GLP-1 reseptörünün agonistidir . Tip 2 diyabetin (T2DM) tedavisinde potansiyel etkinliğe sahiptir. Semaglutid, liraglutidin temel yapısına dayanarak geliştirilmiş ve T2DM tedavisinde ümit verici sonuçlar vermiştir. Doğrusal peptit Aib8, Arg34GLP-1(7-37) ve yağ asidi yan zincir asilasyon maddesinin katı faz sentezini içeren katı faz sentezi kullanılarak hazırlanır. Alkali koşullar altında, yağ asidi yan zincir açilleyici ajan, düz zincirli peptid Lys26'yı değiştirmek için kullanılır ve bu da semaglutid ile sonuçlanır. Sentezlenen numuneler daha sonra biyoaktivite değerlendirmesi için zamanla çözülen floresans rezonans enerji transferi immünolojik tahliline tabi tutulur.
Liraglutid ile karşılaştırıldığında semaglutid daha uzun bir yağ asidi zincirine sahiptir ve bu da hidrofilikliğini arttırır. Ancak semaglutid, kısa zincirli bir polietilen glikol (PEG) ile modifiye edilerek hidrofilikliği önemli ölçüde arttırılır. PEG modifikasyonu, dipeptidil peptidazın-4 (DPP-4) bölünme bölgesini maskeleyerek albümine sıkı bir şekilde bağlanmasına izin vermekle kalmaz, aynı zamanda renal atılımı azaltarak yarı ömrünü uzatır ve uzun bir etki süresi elde eder. dolaşım etkisi.
Semaglutide, Novo Nordisk tarafından geliştirilmiştir ve klinik çalışmalarda DPP{{0}} inhibitörü sitagliptin ve uzun etkili GLP-1 agonisti eksenatid (Bydureon) üzerinde üstünlük göstermiştir. Aynı zamanda Lilly'nin Trulicity'siyle de karşılaştırıldı. Denemelerde yüksek doz semaglutid, A1C düzeylerini yüzde 1,6 oranında azalttı ve maksimum 6 kg kilo kaybıyla sonuçlandı. Haftada bir kez 1,0 mg semaglutid ve 2,0 mg eksenatid enjeksiyonlarının etkinliği ve güvenliği, 56 haftalık bir süre boyunca 813 tip 2 diyabet hastasında karşılaştırıldı. Hastalara aynı anda bir veya iki başka oral glukoz düşürücü ilaç da verildi. Aralık 2017'de ABD FDA, Novo Nordisk'in haftada bir kez Ozempic adıyla pazarlanan GLP-1 glikoz düşürücü ilaç semaglutidini onayladı. Klinik deneme verileri, Ozempic'in HbA1c düzeylerini azaltabildiğini ve plaseboya, Merck'in Januvia'sına, AstraZeneca'nın Bydureon'una ve Sanofi'nin Lantus'una kıyasla hastaların kilo vermesine yardımcı olma yeteneğine sahip olduğunu gösterdi.
Diyabet alanında lider olan Novo Nordisk, GLP-1 analoğu liraglutidi (Victoza) ile GLP-1 pazarına hakim oldu ve 2009'daki lansmanından bu yana 2016'da 3,2 milyar dolarlık küresel satış elde etti. Liraglutid bileşiklerinin patentlerinin süresinin dolması nedeniyle jenerik ilaç firmaları bu pazarı yakından takip ediyor. Novo Nordisk bu durumu önlemek için yeni nesil liraglutid yani semaglutidi hazırladı. Yapısal olarak semaglutid, GLP-1(7-37) zincirinin 8. konumdaki alaninini Aib ile değiştirir, 34. konumdaki arginini lizinle değiştirir ve 26. konumdaki lizine bir oktadekanoik asit yağ asidi zinciri ekler. Liraglutid ile karşılaştırıldığında semaglutid daha uzun bir yağ asidi zincirine sahiptir ve bu da hidrofilikliğini arttırır. Ancak semaglutid, kısa zincirli bir polietilen glikol (PEG) ile modifiye edilerek hidrofilikliği önemli ölçüde arttırılır. PEG modifikasyonu yalnızca DPP-4'nin bölünme bölgesini maskeleyerek albümine sıkı bir şekilde bağlanmasını sağlamakla kalmaz, aynı zamanda renal atılımı azaltarak yarı ömrünü uzatır ve uzun bir dolaşım etkisi elde eder. Analizler, Ozempic'in 2017 yılında en çok satan ilaçlardan biri olmasının beklendiğini gösteriyor. Novo Nordisk, satışlarının 2022 yılına kadar 2,2 milyar dolara ulaşacağını tahmin ediyor. Aynı zamanda Novo Nordisk, pazarını daha da güçlendirmek için aktif olarak semaglutid'in oral bir formülasyonunu geliştiriyor. diyabet alanında liderlik pozisyonu.
Özetle semaglutid, tip 2 diyabet tedavisinde potansiyel etkinliğe sahip, uzun etkili bir GLP-1 analoğudur. Liraglutide göre daha iyi etkinlik göstermiştir. Daha uzun bir yağ asidi zinciri ve PEG modifikasyonu dahil olmak üzere benzersiz yapısı ve modifikasyonları sayesinde semaglutid, gelişmiş hidrofiliklik, artırılmış yarı ömür ve uzamış dolaşım süresi sergiler. Pazarlanan formu Ozempic olarak bilinir.
Eğer ihtiyacın varsaSemaglutid Tozu CAS 910463-68-2, lütfen istediğiniz zaman bizimle iletişime geçmekten çekinmeyin. Size en kısa sürede cevap vereceğiz.
iletişim bilgilerimiz:
E-mail: sales@yihuipharm.com
Tel: 0086-29-89695240
WeChat veya WhatsApp: 0086-17792415937